La entidad conocida como pancreatitis hereditaria ha sido
reconocida por el hallazgo del gen PRSS1 que en 1996 marcó el inicio de una era
de descubrimientos genéticos asociados a dicha enfermedad. Desde entonces,
múltiples genes han sido descritos como causa de pancreatitis hereditaria o
modificadores de la enfermedad, entre los que se destacan el PRSS1, SPINK1,
CFTR, CASR, CTRC, CLDN2 y CPA1 entre otros.
Descripción de los genes
más importantes asociados con pancreatitis hereditaria
PRSS1
El gen PRSS1 codifica para tripsina 1, es la isoforma
predominante de tripsinógeno en los jugos pancreáticos humanos y que afecta la
activación de otras enzimas digestivas en el páncreas.
En la mutación de PRSS1, lo que sucede es que se la tripsina
se activa prematuramente o ésta es resistente a degradación, causando así la
activación inapropiada de tripsina dentro del acino pancreático, desencadenando
una reacción inflamatoria descontrolada que sobrecarga los mecanismos
protectores del páncreas y resulta en pancreatitis. La variante heterocigótica
del PRSS1 resulta a un modo de transmisión autosómico dominante de la
pancreatitis hereditaria.
SPINK1
El inhibidor de la proteasa de serina Kazal tipo 1 es una
anti-proteasa y funciona como un inhibidor de la activación tripsina. Debido a
que ésta anti proteasa es un factor de protección, la mutación se da cuando
disminuye la capacidad inhibitoria de la enzima resultando así en la
predisposición para episodios de pancreatitis.
CFTR
El regulador de conductancia transmembrana de fibrosis
quística es una proteína que tiene como su función principal la de secretar
fluido con alto contenido de bicarbonato, lo cual remueve los zimógenos fuera
del páncreas hacia el duodeno. Sin embargo, cuando hay una disfunción, ésta
remoción de zimógenos no se da, lo cual resulta en la activación del zimógeno
dentro del ducto pancreático causando así la digestión de tejido pancreático
adyacente y por ende pancreatitis.
Bibliografía:
